Tobral -
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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Tobral 0,3% collirio, soluzione.
Tobral 0,3% unguento oftalmico.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Collirio, soluzione
100 ml contengono: Principio attivo: tobramicina 0,3 g.
Eccipienti con effetto noto: benzalconio cloruro.
Unguento oftalmico
100 grammi contengono: Principio attivo: tobramicina 0,3 g.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Collirio, soluzione. Unguento oftalmico.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. Indicazioni terapeutiche
Tobral è indicato negli adulti e nei bambini da un anno di età in poi per il trattamentodelle infezioni dell'occhio e degli annessi oculari, causate da batteri sensibili allatobramicina: congiuntiviti catarrali acute, sub-acute e croniche; blefariti; cheratiti batteriche;dacriocistiti; profilassi pre e post-operatorie negli interventi sul segmento anteriore.
4.2. Posologia e modo di somministrazione
Collirio, soluzione
Instillare nel sacco congiuntivale due gocce quattro volte al giorno nelle forme acute e trevolte al giorno nelle forme croniche, secondo prescrizione medica.
Unguento oftalmico
Applicare nel sacco congiuntivale da due a quattro volte al giorno, secondo prescrizionemedica.
Popolazione pediatrica
Tobral collirio, soluzione e Tobral unguento oftalmico possono essere utilizzati neibambini da un anno di età in poi allo stesso dosaggio previsto per gli adulti. I datiattualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5.1.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini di età inferiore ad un anno non sono state stabilite enon ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Solo per uso oftalmico.
Conservare il flacone ben chiuso quando non lo si utilizza.
Dopo aver tolto il tappo, se l’anello di sicurezza si è allentato rimuoverlo prima di usare il prodotto.
Si raccomanda l’occlusione nasolacrimale o l’abbassamento della palpebra dopo l’instillazione. Ciò può ridurre l’assorbimento sistemico del medicinale somministrato pervia oftalmica e risultare in una riduzione degli effetti indesiderati sistemici.
Per evitare di contaminare il contagocce e la soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta contagocce del flacone.
Se si sta utilizzando più di un medicinale per uso topico oculare, lasciar passare almeno 5 minuti tra l’instillazione di ogni medicinale. L’unguento oftalmico deve essere utilizzato per ultimo.
4.3. Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
- In alcuni pazienti può verificarsi sensibilizzazione agli antibiotici aminoglicosidicisomministrati per via topica. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate come eritema, prurito, orticaria, rash cutaneo, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. Se durante l’uso di questo medicinale si sviluppa ipersensibilità, il trattamento deve essere sospeso.
- Si può verificare ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi, pertanto deve essere presa in considerazione la possibilità che i pazienti sensibilizzati alla tobramicinasomministrata per via topica possano risultare sensibili anche ad altri aminoglicosidisomministrati per via topica e/o sistemica.
- In pazienti trattati con terapia aminoglicosidica sistemica si sono verificate reazioni avverse gravi come neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità. Si consiglia cautela quando Tobral è somministrato in concomitanza a terapia aminoglicosidica sistemica.
- Si deve usare cautela nel prescrivere Tobral collirio o unguemto oftalmico a pazienti con disturbi neuromuscolari noti o sospetti come miastenia grave o morbo di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto sulla funzione neuromuscolare.
- Come con gli altri antibiotici, l’uso prolungato di Tobral collirio o unguento oftalmico può indurre una crescita anomala di organismi non sensibili, inclusi i funghi. Se si verifica una sovrainfezione, è necessario instaurare una terapia adeguata.
- Si raccomanda di non indossare lenti a contatto durante il trattamento di un’infezione oculare.
- Tobralcollirio contiene benzalconio cloruro, che può causare irritazione agli occhi e di cui è nota l’azione decolorante nei confronti delle lenti a contatto morbide. Evitare il contatto con lenti a contatto morbide. Nel caso i pazienti siano autorizzati ad indossare lenti a contatto, si deve dare loro istruzione di toglierle prima della somministrazione di Tobral collirio e di attendere almeno 15 minuti dopo l’instillazione della dose prima di riapplicarle.
4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono state descritte interazioni clinicamente rilevanti con l’uso topico oculare.
4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento
Fertilità
Non sono stati effettuati studi per valutare l’effetto sulla fertilità umana della somministrazione topica oculare di Tobral collirio e Tobral unguento oftalmico.
Gravidanza
I dati relativi all’uso topico oculare di tobramicina in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. La tobramicina passa nel feto attraverso la placenta dopo somministrazione endovenosa in donne gravide. Non è atteso che la tobramicina possa causare ototossicità a seguito di esposizione nell’utero.
Gli studi negli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva con dosi considerate sufficientemente in eccesso rispetto al massimo dosaggio nell’uomo di tobramicina collirio o unguento, con conseguente scarsa rilevanza clinica. Latobramicina non ha mostrato di indurre teratogenicità in ratti e conigli (vedere paragrafo 5.3).
La tobramicina deve essere utilizzata in gravidanza solamente quando il beneficio potenziale per la madre giustifica il rischio potenziale per il feto.
Allattamento
Non è noto se la tobramicina sia escreta nel latte materno dopo somministrazione topica oculare. La tobramicina è escreta nel latte materno dopo somministrazione sistemica.
Dopo somministrazione topica del medicinale, è improbabile che nel latte materno umano si ritrovino quantità di tobramicina misurabili o in grado di produrre effetti negli infanti.
Tuttavia,il rischio per i lattanti non può essere escluso. TOBRAL non deve essere usato durante l’allattamento al seno a meno che il potenziale beneficio non superi il rischio potenziale.
4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Tobral non altera o altera in maniera transitoria la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. L’offuscamento transitorio della visione o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Se si manifesta un offuscamento della visione dopo l’instillazione, il paziente deve attendere che la visione torni chiara prima di guidare veicoli e usare macchinari.
4.8. Effetti indesiderati
Le seguenti reazioni avverse elencate nella tabella sottostante sono state riportate durante gli studi clinici con tobramicina collirio e/o unguento oftalmico e sono classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000) molto raro (<1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravità decrescente.
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Classificazione per sistemi e organi |
Reazioni avverse |
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Disturbi del sistema immunitario |
Non comune: ipersensibilità |
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Patologie del sistema nervoso |
Non comune: cefalea |
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Patologie dell’occhio |
Comune: fastidio oculare, iperemiaoculare. Non comune: cheratite, abrasione corneale, compromissione della visione, visione annebbiata, eritema palpebrale, edema congiuntivale, edema palpebrale, dolore oculare, occhio secco, secrezione oculare, prurito oculare, aumento della lacrimazione |
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Non comune: orticaria, dermatite, madarosi, leucoderma, prurito, cute secca |
La tabella seguente riporta ulteriori reazioni avverse identificate durante l’esperienza postmarketing. La frequenza non può essere valutata sulla base dei dati disponibili.
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Classificazione per sistemi e organi |
Reazioni avverse |
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Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni anafilattiche |
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Patologie dell’occhio |
Allergia oculare, irritazione oculare, prurito palpebrale |
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, rash |
In pazienti trattati con tobramicina per via sistemica si sono verificate reazioni avverse gravi come neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità (vedere paragrafo 4.4).
In alcuni pazienti può verificarsi sensibilizzazione agli aminoglicosidi somministrati per via topica (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.
4.9. Sovradosaggio
A causa delle caratteristiche di questo medicinale, non sono attesi effetti tossici in caso di sovradosaggio oftalmico o di ingestione accidentale di un intero flacone di collirio o di un tubo di unguento.
5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
5.1. Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmaco terapeutica: oftalmologici – antinfettivi – antibiotici. Codice ATC: S01AA12 tobramicina.
Meccanismo d'azione
Tobral collirio e unguento oftalmico contengono tobramicina, un antibiotico aminoglicosidico potente, ad ampio spettro e a rapida azione battericida. Esso esercita il suo effetto primario sulle cellule batteriche inibendo la sintesi e l'assemblaggio dei peptidi nel ribosoma.
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla tobramicina si sviluppa attraverso diversi meccanismi che comprendono: 1) alterazioni della subunità ribosomiale nella cellula batterica; 2) interferenza con il trasporto della tobramicina all'interno della cellula; 3) inattivazione della tobramicina tramite un insieme di enzimi adenilanti, fosforilanti e acetilanti. L'informazione genetica per la produzione di enzimi inattivanti può essere trasportata sui cromosomi batterici o su plasmidi. Può verificarsi resistenza crociata con altri aminoglicosidi.
Breakpoints
I breakpoints e lo spettro in vitro di seguito riportati sono basati sull'uso sistemico. Questi breakpoints possono non essere applicabili all'uso topico oculare del medicinale perché localmente si ottengono concentrazioni più elevate e le caratteristiche fisico/chimiche possono influenzare l'attività del farmaco nella sede di somministrazione. In accordo a quanto stabilito dal Comitato Europeo sui Test di Suscettibilità Antimicrobica (EUCAST), per la tobramicina sono definiti i seguenti breakpoints:
- Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l
- Pseudomonasspp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l
- Acinetobacterspp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l
- Staphylococcusspp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l
- Non specie-correlato S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l
Efficacia clinica verso patogeni specifici
Le informazioni elencate sotto forniscono solo una guida approssimativa circa la probabilità che i microorganismi siano suscettibili alla tobramicina presente in Tobral.
Vengono qui riportate le specie batteriche che sono state riscontrate in infezioni dell'occhio esterno come le congiuntiviti.
La prevalenza di resistenza per le specie individuate può variare geograficamente e nel tempo; sono pertanto auspicabili informazioni locali sulla resistenza, specialmente durante il trattamento di gravi infezioni. Secondo le necessità, ricorrere al consiglio di un esperto nel caso in cui la prevalenza di resistenza locale sia tale da rendere discutibile l'utilità della tobramicina in almeno qualche tipo di infezione.
SPECIE COMUNEMENTE SUSCETTIBILI
Microrganismi Gram-positivi
Bacilluscereus.
Bacillusmegaterium.
Bacilluspumilus.
Bacillusthuringiensis.
Corynebacteriummacginleyi.
Corynebacteriumpseudodiphtheriticum.
Kocuriakristinae.
Staphylococcusaureus (suscettibile alla meticillina - MSSA).
Staphylococcusepidermidis.
Staphylococcushaemolyticus (suscettibile alla meticillina - MSSH).
Staphylococcus, altre specie coagulasi-negative.
Microrganismi Gram-negativi
Acinetobacterbaumanii.
Acinetobactercalcoaceticus.
Acinetobacterjunii.
Acinetobacterursingii.
Citrobacterkoseri.
Enterobacteraerogenes.
Escherichia coli.
Haemophilusaegyptius.
Klebsiellaoxytoca.
Klebsiellapneumoniae.
Kocuriarhizophila.
Morganella morganii.
Moraxellacatarrhalis;
Moraxellalacunata.
Moraxellaoslonensis.
Neisseria perflava.
Proteusmirabilis.
Proteusvulgaris.
Pseudomonasaeruginosa.
Serratialiquifaciens.
Serratiamarcescens.
ORGANISMI RESISTENTI
Microrganismi Gram-positivi
Enterococcusfaecalis.
Propionibacteriumacnes.
Staphylococcusaureus (resistente alla meticillina – MRSA).
Staphylococcushaemolyticus (resistente alla meticillina – MRSH).
Streptococcusmitis.
Streptococcuspneumoniae.
Streptococcuspyogenes.
Streptococcussanguis.
Microrganismi Gram-negativi
Chryseobacteriumindologenes.
Haemophilusinfluenzae.
Stenotrophomonasmaltophilia.
Popolazione pediatrica
Oltre 600 pazienti pediatrici sono stati arruolati in 10 studi clinici con tobramicina collirio o unguento oftalmico per il trattamento di congiuntiviti batteriche, blefariti oblefarocongiuntiviti. Tali pazienti avevano un’età compresa tra 1 e 18 anni. Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici si è dimostrato paragonabile a quello dei pazienti adulti.
Per i bambini di età inferiore a 1 anno non possono essere fornite raccomandazioni sulla posologia per mancanza di dati.
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica
Non è stata stabilita una specifica relazione farmacocinetica/farmacodinamica per Tobral. Studi pubblicati in vivo e in vitro hanno dimostrato che la tobramicina presenta un prolungato effetto post-antibiotico, con soppressione efficace della crescita batterica anche in presenza di basse concentrazioni sieriche di farmaco.
Studi condotti con somministrazione sistemica di tobramicina, hanno riportato concentrazioni massime più elevate con una singola somministrazione al giorno piuttosto che con un regime di somministrazioni giornaliere ripetute. Tuttavia, le evidenze attuali suggeriscono che la singola somministrazione giornaliera è altrettanto efficace che le somministrazioni multiple giornaliere. La tobramicina presenta una attività battericida concentrazione-dipendente e una maggiore efficacia con l’aumento dei livelli di antibiotico al di sopra della MIC (Minima Concentrazione Inibitoria) o della MBC (Minima Concentrazione Battericida).
Pazienti anziani
Non sono state osservate differenze per quanto riguarda la sicurezza o l’efficacia nei pazienti anziani rispetto alla popolazione adulta.
5.2. Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La tobramicina nell’uomo è scarsamente assorbita attraverso la cornea e la congiuntiva, con picco di concentrazione di 3 µg/ml nell’umore acqueo dopo 2 ore dalla somministrazione topica di tobramicina allo 0,3%, seguito da un rapido declino. Inoltre, l’assorbimento sistemico di tobramicina nell’uomo dopo somministrazione topica oculare è scarso. Comunque, dopo singola somministrazione topica oculare nell’uomo di tobramicinaallo 0,3%, si rilevano nelle lacrime 527±428 µg/ml di farmaco. La concentrazione sulla superficie oculare è generalmente superiore alla MIC della maggior parte dei microorganismi resistenti (MIC > 64 µg/ml).
Distribuzione
Il volume di distribuzione sistemico è pari a 0,26 l/kg nell’uomo. Il legame alle proteine plasmatiche è basso, inferiore al 10%.
Biotrasformazione
La tobramicina è escreta nella urine essenzialmente come farmaco immodificato.
Escrezione
La tobramicina è escreta nelle urine in modo rapido ed esteso attraverso filtrazione glomerulare, principalmente come farmaco immodificato. La clearance sistemica è di 1,43 ± 0,34 ml/min/kg nei pazienti di peso normale dopo somministrazione endovenosa e decresce proporzionalmente alla funzione renale. L’emivita plasmatica è approssimativamente di 2 ore.
Linearità/non linearità farmococinetiche
L’assorbimento sistemico o oculare a seguito della somministrazione topica oculare di dosicrescenti di tobramicina non è stato valutato. Di conseguenza, la linearità dell’esposizione a dosi topiche oculari non è stata stabilita.
Uso in pazienti con insufficienza epatica o renale
La farmacocinetica della tobramicina dopo somministrazione di collirio in questa popolazione di pazienti non è stata studiata.
Effetto dell’età sulla farmacocinetica
Non ci sono variazioni nella farmacocinetica della tobramicina nei panzienti anziani rispetto ai giovani adulti
5.3. Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici di studi convenzionali di tossicità oculare per dosi ripetute, studi di genotossicità o studi di cancerogenesi, non hanno rilevato rischi particolari per l’uomo dovuti all’esposizione topica oculare alla tobramicina. Gli effetti negli studi preclinici di riproduzione e sviluppo fetale con tobramicina sono stati osservati solo con dosi considerate sufficientemente in eccesso rispetto al massimo dosaggio per uso oculare nell’uomo, indicando una scarsa rilevanza di tali risultati nell’uso clinico.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1. Elenco degli eccipienti
Collirio, soluzione
tyloxapol, acido borico, sodio solfato anidro, sodio cloruro, benzalconio cloruro, acqua depurata.
Unguento oftalmico
clorobutanolo, olio di vaselina, vaselina.
6.2. Incompatibilità
Collirio, soluzione: il componente tyloxapol è incompatibile con la tetraciclina.
6.3. Periodo di validità
3 anni, sia per il collirio che per l’unguento oftalmico.
Collirio, soluzione: il prodotto non deve essere usato oltre 30 giorni dopo la prima apertura del contenitore.
Unguento oftalmico: il prodotto non deve essere utilizzato oltre 28 giorni dopo la prima apertura del contenitore.
6.4. Precauzioni particolari per la conservazione
Collirio, soluzione: non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Unguento oftalmico: non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Non refrigerare.
Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura, vedere il paragrafo 6.3.
Non usare dopo la data di scadenza.
6.5. Natura e contenuto del contenitore
Flacone contagocce da 5 ml in polietilene a bassa densità.
Tubo in alluminio da 3,5 g con punta oftalmica in HDPE (Ostalene) e LPDE (Lupolene) e chiusura in HDPE.
6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni 1
21040 Origgio (VA)
Italia.
8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Collirio, soluzione: AIC n. 025860026.
Unguento oftalmico: AIC n. 025860077.
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE⁄RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Prima autorizzazione:
collirio, soluzione: 20 agosto 1985.
unguento oftalmico: 27 luglio 1987.
Ultimo rinnovo: maggio 2010.
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
08/05/2020.
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Fonte dell'articolo: Aifa (Agenzia Italiana del Farmaco)